Die Fantastic Four - Reed Richards/Mister Fantastic, Sue Storm/Invisible Woman, Johnny Storm/Human Torch und Ben Grimm/The Thing - stellen sich ihrer bisher grössten Herausforderung. Sie müssen ihre Superheldenrollen mit ihrer Familienbindung vereinen, um die Erde vor dem Weltraumgott Galactus und seiner Begleiterin Silver Surfer zu schützen, während der Kampf sehr persönlich wird.